沈阳药科大学的孙进教授团队近期在《NanoToday》（影响因子：132）上发表了一篇题为《Engineered cytomembrane nanovesicles trigger in situ storm of engineered extracellular vesicles for cascade tumor penetration and immune microenvironment remodeling》的研究文章。该研究中，尊龙凯时的FS-Q1005（StarLighter高性能染料法qPCR预混液（通用型））作为实验材料之一，参与了研究工作，为成果奉献了一份力量。

本研究集中在一种新型的纳米载体——工程化细胞膜纳米囊泡（cytomembrane nanovesicles，简称NVs），该载体旨在增强三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗效果。研究团队通过基因工程手段，将具有膜融合促进蛋白VSVG的NVs与钙离子载体A23187和编码肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的质粒结合，生成了VSVG-NVs（简称V-NVs/T+A）。这一设计使得纳米囊泡能够有效与癌细胞融合，并将TNF-α精确传递至细胞内，促使TNF-α在肿瘤组织中的深层渗透及免疫微环境的重塑。

通过创新的融合纳米囊泡平台V-NVs/T+A，研究团队集成了A23187和TNF-α-Lamp2b质粒，从而实现了精准的细胞内靶向，并有效避免了溶酶体的清除作用。这一复杂的设计利用EV-hitchhiking机制显著增强了肿瘤的深层渗透，改善了微环境，进而刺激了强大的免疫反应。

为验证VSVG-NVs的有效性，研究小组进行了多项实验，包括细胞摄取、细胞免疫激活、细胞毒性实验，以及肿瘤球体渗透效率等一系列研究。实验结果表明，V-NVs/T+A（携带A23187和TNF-α-Lamp2b质粒的V-NVs）在体外和体内均展现了优良的稳定性和渗透能力。VSVG成分有效促进了NVs与癌细胞的融合，并进一步集成入分泌的extracellular vesicles（EVs）中。同时，A23187通过提升细胞内的钙离子水平，增强了EVs的分泌，从而提高了TNF-α的内源性传递效率，促进了TNF-α的深层肿瘤渗透与免疫微环境的重塑，最终抑制了肿瘤的生长与转移。

综上所述，这篇研究文章为一种新型治疗策略提供了新的思路，利用NVs介导的TNF-α深层渗透机制，增强了免疫反应，为克服冷肿瘤中免疫治疗的壁垒开辟了新的途径。尊龙凯时期待未来在生物医疗领域的更多创新与突破。