淋巴细胞活化基因3（LAG3，CD223）是一种重要的免疫检查点分子，首次于1990年被克隆。LAG3的基因与CD4基因同源性约为20%，编码一个由498个氨基酸组成的跨膜蛋白，含有四个免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域（D1-D4）。其独特的胞质尾包含“KIEELE”基序和谷氨酸-脯氨酸（EP）重复序列，这些结构是LAG3发挥免疫调节功能的关键因素。

LAG3主要在活化的T细胞（CD4⁺、CD8⁺）、调节性T细胞（Tregs）、自然杀伤细胞（NK细胞）、B细胞及浆细胞样树突状细胞（pDCs）等免疫细胞表面表达。在肿瘤微环境中，LAG3常与PD1等其他抑制性受体共表达于耗竭的T细胞上，通过抑制T细胞增殖、细胞因子分泌及细胞毒性功能，参与肿瘤免疫逃逸。

LAG3与T细胞受体（TCR-CD3复合物）持续关联，且在T细胞活化后迁移至免疫突触（IS）。其胞质尾的EP重复序列通过降低免疫突触局部pH值，干扰CD4/CD8共受体与酪氨酸激酶Lck之间的锌离子（Zn²⁺）结合，最终抑制TCR下游信号（如ZAP70、ERK、AKT磷酸化），限制T细胞活化。这一过程不依赖于其经典配体MHCⅡ类分子，是LAG3独立抑制T细胞功能的核心机制。

LAG3的主要配体包括MHCⅡ类分子、纤维蛋白原样蛋白1（FGL1）、肝窦内皮细胞凝集素（LSECtin）等。D1结构域的Loop2区域（Gly¹⁰⁷-Pro¹¹⁵）是配体结合的关键界面。此外，LAG3通过D2结构域形成同源二聚体，二聚化增强其与配体的结合能力。LAG3与PD1在T细胞耗竭中存在协同效应，联合阻断LAG3与PD1可显著逆转T细胞耗竭，增强细胞因子分泌和增殖能力。

LAG3通过异常调控IL-2，导致免疫失衡和信号通路紊乱，广泛与多种疾病的发生发展相关。在43例眼部黑色素瘤（UM）组织样本中，25例（约58%）检测到LAG3表达，其在肿瘤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中均有存在。同时，具有高度病理学风险因素（如大细胞型、坏死等）的UM病例中，LAG3基因表达显著上调，且LAG3阳性TILs患者的无病生存率（DFS）显著降低，这提示LAG3可作为UM高危患者的预后生物标志物。

对于61例胃肠内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的分析显示，所有患者均未检测到LAG3阳性表达，但其他免疫标志物如PD-L1存在表达差异。尽管在该肿瘤中LAG3未显阳性，其与其他免疫检查点的协同缺失可能参与GEP-NETs的免疫逃逸，具体机制仍需进一步研究。在乳腺癌组织中，LAG3⁺上皮内肿瘤浸润淋巴细胞（iTILs）的存在与改善的乳腺癌特异性生存率（BCSS）相关，大约53%的PD-L1⁺肿瘤及61%的PD-1⁺肿瘤中亦存在LAG3⁺iTILs。

在非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤微环境中，LAG3高表达且与肿瘤分期相关。在接受nivolumab单药治疗的晚期胃癌患者中，LAG3⁺TILs的存在与治疗应答率降低相关，且高LAG3 mRNA水平患者的总生存期（OS）显著缩短。在缺失错配修复（MMR-deficient）的局部晚期结肠癌中，联合治疗可诱导显著的病理完全缓解，并且肿瘤微环境中CD8⁺T细胞浸润增加，表明LAG3通过抑制细胞毒性T细胞功能促进肿瘤进展。

目前，针对LAG3的靶向药物研发迅速，多个药物进入临床试验阶段。其中，BMS-986016（relatlimab）作为LAG3阻断剂表现出良好的耐受性和抗肿瘤活性。其他抗LAG3单克隆抗体如LAG525、TSR-033等也在临床试验中显示出良好的安全性及潜在抗肿瘤效果。双特异性抗体如MGD013同样展示出优秀的耐受性和抗肿瘤活性。LAG3靶向药物在单药或联合治疗中均显示出潜力，相关研究在迅速推进中。

作为一个关键的免疫检查点，LAG3通过与TCR-CD3复合物结合，干扰共受体信号以及与配体相互作用，在肿瘤免疫逃逸、自身免疫疾病及慢性感染中发挥重要作用。尊龙凯时致力于提供LAG3重组蛋白、抗体与ELISA试剂盒产品，助力您的机制研究或药物开发。

您可以参考以下产品信息：尊龙凯时提供的LAG3重组蛋白、抗体及ELISA试剂盒，支持相关研究及开发。